Nierenzellkarzinom, klarzelliges

Das klarzellige Nierenzellkarzinom beginnt oft, wenn sich in Nierenzellen Genveränderungen ansammeln. Die meisten Fälle sind nicht vererbt, aber seltene Familien tragen Genveränderungen wie VHL, die das Risiko erhöhen. Zu den häufigen Risikofaktoren für das klarzellige Nierenzellkarzinom gehören Rauchen, ein höheres Körpergewicht, Bluthochdruck und eine chronische Nierenerkrankung oder Dialyse über längere Zeit. Auch höheres Alter, männliches Geschlecht, ein naher Verwandter mit Nierenkrebs und bestimmte Lösungsmittel-Expositionen am Arbeitsplatz können das Risiko erhöhen. Manche Risiken sind modifizierbar (Dinge, die du ändern kannst), andere sind nicht modifizierbar (Dinge, die du nicht ändern kannst).

Genetische Risikofaktoren

Das Klarzell-Nierenzellkarzinom beginnt oft mit genetischen Veränderungen in den Nierenzellen, unabhängig davon, ob sie vererbt wurden oder erst später im Leben erworben wurden. Nur ein kleiner Teil tritt familiär gehäuft auf, aber bestimmte vererbte Syndrome können das Risiko in jüngeren Jahren erhöhen. Wenn du eine genetische Veränderung trägst, bedeutet das nicht automatisch, dass die Erkrankung auftritt. Wenn du von einem erblichen Risiko weißt, können bei ersten Anzeichen eines Klarzell-Nierenzellkarzinoms frühere Untersuchungen veranlasst werden.

• VHL-Genveränderungen: Die meisten Tumoren des Klarzell-Nierenzellkarzinoms verlieren die normale Funktion des VHL-Gens. Wenn VHL ausgeschaltet ist, bleiben Wachstumssignale aktiv und neue Blutgefäße bilden sich leichter. Diese Veränderungen werden meist im Tumor erworben und nicht vererbt.

• Verlust von Chromosom 3p: Vielen Tumoren fehlt der kurze Arm von Chromosom 3, der VHL, PBRM1, BAP1 und SETD2 trägt. Der Verlust dieser Region kann mehrere tumorschützende Gene auf einmal ausschalten. Dieses frühe Ereignis trägt dazu bei, die Grundlage für das Klarzell-Nierenzellkarzinom zu schaffen.

• PBRM1-Veränderungen: Veränderungen im PBRM1-Gen sind bei dieser Krebsart häufig. Dieses Gen hilft dabei zu steuern, wie DNA verpackt wird und welche Gene an- oder ausgeschaltet werden. Wenn es verändert ist, kann die Kontrolle des Zellwachstums nachlassen.

• BAP1-Veränderungen: Bei einer kleineren Gruppe von Tumoren finden sich Veränderungen in BAP1. Diese können beeinflussen, wie aggressiv ein Tumor sein kann. Mit einer Untersuchung lässt sich BAP1 in Tumorgewebe manchmal nachweisen.

• SETD2-Veränderungen: SETD2 hilft dabei, dass DNA korrekt kopiert und verpackt wird. Tumorveränderungen in SETD2 können die genetische Instabilität erhöhen. Diese Veränderungen kommen nur in einem Teil der Tumoren vor.

• KDM5C-Veränderungen: Dieses Gen steuert die Genaktivität fein, indem es beeinflusst, wie DNA aufgewickelt wird. Veränderungen können die normalen Zellprogramme in Nierentumoren stören. Sie gehören zu mehreren Veränderungen, die sich in Tumoren ansammeln können.

• VHL-Syndrom: Eine vererbte Veränderung im VHL-Gen erhöht das lebenslange Risiko für ein Klarzell-Nierenzellkarzinom deutlich. Menschen mit VHL entwickeln oft früher Nierentumoren und können Tumoren in beiden Nieren haben.

• BAP1-Syndrom: Vererbte Veränderungen in BAP1 können die Wahrscheinlichkeit für ein Klarzell-Nierenzellkarzinom erhöhen. In Familien kann auch ein Uveamelanom oder ein Mesotheliom auftreten.

• Birt-Hogg-Dubé: Vererbte Veränderungen im FLCN-Gen erhöhen das Risiko für mehrere Arten von Nierentumoren und Lungenzysten. Am typischsten sind zwar chromophobe und hybride Tumoren, aber auch ein Klarzell-Nierenzellkarzinom kann auftreten. Hautveränderungen wie kleine Knötchen im Gesicht können im Erwachsenenalter sichtbar werden.

• Andere seltene Syndrome: Bestimmte vererbte Erkrankungen wie MITF E318K, PTEN/Cowden-Syndrom und tuberöse Sklerose können das RCC-Risiko erhöhen und auch Klarzelltypen einschließen. Diese sind seltener als VHL oder BAP1.

Übertragung

Das hellzellige Nierenzellkarzinom ist nicht ansteckend; es kann nicht durch Berührung, Sex, Husten oder alltäglichen Kontakt von Mensch zu Mensch übertragen werden. Bei den meisten Menschen beginnt der Krebs durch DNA-Veränderungen, die sich über viele Jahre in den Nierenzellen ansammeln, nicht durch etwas, das du „auffangen“ kannst. Bei einem kleineren Teil der Betroffenen tritt er bei Menschen mit einer starken erblichen Veranlagung auf, manchmal im Zusammenhang mit seltenen Syndromen wie von Hippel–Lindau (VHL). In diesen Familien bedeutet die Vererbung des hellzelligen Nierenzellkarzinoms in der Regel, dass eine veränderte Genkopie von einem Elternteil das Risiko erhöhen kann, daran zu erkranken, aber es macht Krebs nicht sicher. Wenn mehrere Angehörige in jungem Alter an Nierenkrebs erkrankt sind, kann eine genetische Beratungsklinik mit dir über eine Testung und darüber sprechen, was das für deine Kinder und Geschwister bedeutet.

Wann man seine Gene testen sollte

Lasse deine Gene testen, wenn bei dir in jungen Jahren ein klarzelliges Nierenzellkarzinom diagnostiziert wurde, du mehrere Nierentumoren oder Zysten hast oder es in deiner Familie Nierenkrebs oder damit verbundene Syndrome gibt. Ein genetischer Test kann die Überwachung für dich und deine Angehörigen steuern und Behandlungen anpassen, besonders bei VHL oder anderen erblichen RCC-Genen.

Ein Blick auf die langfristige Entwicklung kann hilfreich sein. Viele Menschen mit klarzelligem Nierenzellkarzinom kommen nach einer Operation gut zurecht, wenn der Tumor früh entdeckt wird, und manche brauchen neben regelmäßigen Kontrollen nie eine weitere Behandlung. Bei größeren Tumoren oder solchen, die sich auf nahe gelegene Lymphknoten ausgebreitet haben, ist das Risiko höher, dass der Krebs zurückkehrt. Deshalb sind die Nachkontrollen häufiger und können auch Medikamente einschließen, die dieses Risiko verringern. Wenn sich das klarzellige Nierenzellkarzinom bereits auf andere Organe ausgebreitet hat, fallen die Ergebnisse je nach allgemeinem Gesundheitszustand, Ausmaß des Krebses und dem Ansprechen auf die Therapie sehr unterschiedlich aus.

Die Prognose beschreibt, wie sich eine Erkrankung im Laufe der Zeit typischerweise verändert oder stabil bleibt. Zielgerichtete Therapien und Immun-Checkpoint-Inhibitoren haben das Überleben vieler Menschen mit fortgeschrittenem klarzelligem Nierenzellkarzinom verbessert und es mitunter zu einer Erkrankung gemacht, die über Jahre behandelt wird. Das mediane Überleben bei metastasierter Erkrankung ist im Vergleich zu vor zehn Jahren gestiegen, und ein Teil der Betroffenen erlebt eine langfristige Kontrolle, manchmal sogar ausgeprägte Ansprechen, durch die der Krebs über längere Zeit ruhig bleibt. Wenn frühe Anzeichen eines klarzelligen Nierenzellkarzinoms — wie Blut im Urin, anhaltende Flankenschmerzen oder unerklärliche Müdigkeit — zu einer schnellen Abklärung führen, ist eine heilende Behandlung wahrscheinlicher.

Der Weg von jedem Menschen sieht etwas anders aus. Zu den Faktoren, die die Aussichten beeinflussen, gehören das Tumorstadium und der Tumorgrad, Laborwerte (wie Anämie oder ein erhöhter Kalziumspiegel), der Allgemeinzustand, die Rauchanamnese und die Nierenfunktion. Nach einer Entfernung der Niere behalten die meisten Menschen mit nur einer Niere ihren Alltag gut bei, auch wenn Blutdruck und Nierenwerte überwacht werden müssen. Sprich mit deiner Ärztin oder deinem Arzt darüber, wie deine persönliche Aussicht aussehen könnte, einschließlich deiner stadienabhängigen Heilungschancen, des Plans für Kontrolluntersuchungen und dessen, was dich erwartet, wenn die Behandlung sich im Laufe der Zeit ändern muss.

Das klarzellige Nierenzellkarzinom wird in der Regel mit einer Kombination aus Operation, zielgerichteten Arzneimitteln und Immuntherapie behandelt. Welche Behandlung gewählt wird, hängt von der Tumorgröße, der Ausbreitung, deinem allgemeinen Gesundheitszustand und den Behandlungszielen ab. Wenn der Krebs auf die Niere begrenzt ist, ist eine Operation zur Entfernung eines Teils oder der ganzen Niere oft der erste Schritt. Hat er sich ausgebreitet, sind Medikamente, die Wachstumssignale des Tumors blockieren (zielgerichtete Therapie), und Medikamente, die dein Immunsystem dabei unterstützen, den Krebs anzugreifen (Immuntherapie), häufige Behandlungsformen. Ärztinnen und Ärzte empfehlen manchmal eine Kombination aus Änderungen des Lebensstils und Medikamenten und können die Behandlungen im Laufe der Zeit in einer bestimmten Reihenfolge einsetzen, wenn sich der Krebs verändert oder nicht mehr anspricht. Strahlentherapie wird vor allem eingesetzt, um Schmerzen zu lindern oder bestimmte Stellen zu behandeln, und klinische Studien können Zugang zu neueren Optionen bieten. Nicht jede Behandlung wirkt bei jeder Person gleich. Deshalb passt dein Behandlungsteam den Plan an, um Nutzen und Nebenwirkungen in ein gutes Gleichgewicht zu bringen, wenn sich deine Bedürfnisse verändern.

Die meisten Fälle sind nicht vererbt, aber Gene spielen dennoch eine Rolle dabei, wie dieser Nierenkrebs entsteht und in einem kleinen Teil der Fälle familiär gehäuft auftritt. Die Familiengeschichte ist einer der stärksten Hinweise auf einen genetischen Einfluss. Beim klarzelligen Nierenzellkarzinom verlieren Tumorzellen sehr häufig die Funktion eines Gens namens VHL, das normalerweise hilft, das Wachstum von Blutgefäßen zu kontrollieren; diese Veränderung tritt in der Regel nur im Tumor auf, nicht im restlichen Körper. Eine kleinere Zahl von Menschen erbt eine Genveränderung, die ihr Risiko erhöht, am häufigsten im Rahmen des von Hippel-Lindau-(VHL)-Syndroms; auch seltenere vererbte Erkrankungen wie die BAP1-Tumorprädisposition können beteiligt sein. Hinweise auf eine vererbte Ursache sind eine Diagnose in jüngerem Alter, Krebs in beiden Nieren oder mehrere Verwandte mit Nierentumoren. Wenn deine Vorgeschichte zu diesem Muster passt, können eine genetische Beratung und in einigen Fällen eine genetische Testung auf das Risiko für ein klarzelliges Nierenzellkarzinom klären, ob eine vererbte Veränderung vorliegt, und die Vorsorge für dich und deine Familie steuern.

Viele Menschen mit einem klarzelligen Nierenzellkarzinom haben auch Erkrankungen wie Bluthochdruck, chronische Nierenerkrankung oder Typ-2-Diabetes, die die Behandlungswahl und Nebenwirkungen beeinflussen können. Ärztinnen und Ärzte sprechen von einer „Komorbidität“, wenn zwei Erkrankungen gleichzeitig auftreten. Weil frühe Symptome eines klarzelligen Nierenzellkarzinoms oft unscheinbar sind, können Anämie, erhöhter Kalziumspiegel oder unerwartete Blutgerinnsel das erste Anzeichen sein und sich auch auf die Herz- und Knochengesundheit auswirken. Zielgerichtete Therapien, die das Blutgefäßwachstum hemmen, können den Blutdruck erhöhen und das Herz belasten. Deshalb braucht eine Herz-Kreislauf-Erkrankung eine sorgfältige Überwachung. Erbliche Syndrome wie die Von-Hippel-Lindau-Krankheit, Birt-Hogg-Dubé oder tuberöse Sklerose können Tumoren in anderen Organen mit sich bringen. Das bedeutet, dass Überwachungspläne über die Nieren hinausgehen. Wenn jemand bereits eine eingeschränkte Nierenfunktion hat, müssen Operation und Kontrastmittelgabe bei bildgebenden Untersuchungen angepasst werden, um die verbleibende Niere zu schützen. Auch die Immuntherapie muss möglicherweise angepasst werden, wenn eine Autoimmunerkrankung vorliegt.

Wie Gene Krankheiten verursachen können

Menschen haben mehr als 20.000 Gene, von denen jedes eine oder einige wenige spezifische Funktionen im Körper erfüllt. Ein Gen weist den Körper an, Laktose aus Milch zu verdauen, ein anderes zeigt dem Körper, wie starke Knochen aufgebaut werden, und ein weiteres verhindert, dass sich Körperzellen unkontrolliert zu teilen beginnen und sich zu Krebs entwickeln. Da all diese Gene zusammen die Bauanleitung für unseren Körper darstellen, kann ein Defekt in einem dieser Gene schwerwiegende gesundheitliche Folgen haben.

Durch jahrzehntelange genetische Forschung kennen wir den genetischen Code jedes gesunden/funktionalen menschlichen Gens. Wir haben auch festgestellt, dass an bestimmten Positionen eines Gens manche Personen einen anderen genetischen Buchstaben haben können als du. Diese Hotspots nennen wir „genetische Variationen“ oder kurz „Varianten“. In vielen Fällen konnten Studien zeigen, dass das Vorhandensein des genetischen Buchstabens „G“ an einer bestimmten Position gesund ist, während das Vorhandensein des Buchstabens „A“ an derselben Stelle die Genfunktion stört und eine Krankheit verursacht. Genopedia ermöglicht es dir, diese Varianten in Genen einzusehen und fasst zusammen, was wir aus der wissenschaftlichen Forschung darüber wissen, welche genetischen Buchstaben (Genotypen) gute oder schlechte Auswirkungen auf deine Gesundheit oder deine Eigenschaften haben.